賀時(shí)飛，張穎，賀建軍 ( 四川省射洪縣人民醫(yī)院，四川遂寧 629200)

［摘要］目的: 探討抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白治療小兒輪狀病毒腸炎的臨床效果。方法: 選取小兒輪狀病毒腸炎患兒 130例，采用隨機(jī)抽樣方法分為對(duì)照組和觀察組各 65 例，兩組患兒入院后均給予常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)照組患兒加用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌治療，觀察組患兒加用抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白治療，比較兩組患兒臨床療效、平均病程、治療后不同時(shí)間點(diǎn)腹瀉次數(shù)、SIgA 水平及輪狀病毒含量等。結(jié)果: 觀察組患兒臨床總有效率為 95. 38%，顯著高于對(duì)照組的 78. 46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 01) ; 對(duì)照組患兒病程為( 5. 67±1. 22) d，長(zhǎng)于觀察組的( 4. 50±1. 09) d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 01) ; 兩組患兒治療后不同時(shí)間點(diǎn)腹瀉次數(shù)、SIgA 水平及輪狀病毒含量組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05) ，其中對(duì)照組患兒治療后 3 d 輪狀病毒含量顯著高于其他時(shí)間點(diǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05) ; 觀察組患兒治療 3 d、5 d、7 d 及 10 d 后腹瀉次數(shù)和輪狀病毒含量均顯著少于對(duì)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05) ; 觀察組患兒治療 1 d、3 d、5 d、7 d 及 10 d 后 SIgA 水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05) 。結(jié)論: 抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白治療小兒輪狀病毒腸炎，有助于促進(jìn)病毒清除及 SIgA 形成，可有效改善臨床癥狀體征，縮短病程。

［關(guān)鍵詞］雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌; 免疫球蛋白; 兒童; 輪狀病毒; 腸炎

［中圖分類號(hào)］Ｒ725. 7 ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A ［文章編號(hào)］1672-108X( 2016) 06-0026-04

Clinical Observation of Anti-Ｒotavirus Egg Yolk Immunoglobulin in Treatment of Infantile ＲotavirusEnteritis

He Shifei，Zhang Ying，He Jianjun ( People’s Hospital of Shehong County in Sichuan Province，Sichuan Suining 629200，China)

［Abstract］ Objective: To investigate clinical effects of anti-rotavirus egg yolk immunoglobulin in treatment of infantile rotavirusenteritis. Methods: One hundred and thirty children with infantile rotavirus enteritis were chosen and randomly divided into both group including control group ( 65 children) and experiment group ( 65 children) . The control group was given live combined bifidobacterium and lactobacillus，the experiment group was given anti-rotavirus egg yolk immunoglobulin on the basis of conventional symptomatic treatment. The clinical efficacy，average disease course，the number of diarrhea at different time points after treatment，levels of SIgA and the content of rotavirus of both groups were compared. Ｒesults: The clinical efficacy of experiment group was significantly higher than control group ( P＜0. 01) . The average disease course of experiment group was significantly shorter than control group ( P＜0. 01) .There were significant differences in number of diarrhea at different time points after treatment，levels of SIgA and the content of rotavirus in two groups ( P＜0. 05) ，and the content of rotavirus of control group in 3 days after treatment was significant higher than other timepoints ( P＜0. 05) . The number of diarrhea and the content of rotavirus in 3 d，5 d，7 d and 10 d after treatment ofexperiment group were significantly less than control group ( P＜0. 05) . The levels of SIgA in 1 d，3 d，5 d，7 d and 10 d after treatment of experimentgroup were significantly higher than control group ( P ＜ 0. 05) .Conclusion:Compared with live combined bifidobacterium andlactobacillus，anti-rotavirus egg yolk immunoglobulin in treatment of infantile rotavirus enteritis is helpful to promote the virus clearance and SIgA formation，can efficiently improve the clinical symptoms and signs，shorten disease course.

［Keywords］live combined bifidobacterium and lactobacillus; immunoglobulin; children; rotavirus; enteritis

       小兒輪狀病毒腸炎為兒科常見的消化系統(tǒng)疾病之一，約占腹瀉總患病數(shù)的 50%～ 75% ［1］ ，患兒發(fā)病急驟，病情進(jìn)展迅速，嚴(yán)重威脅嬰幼兒生命健康。小兒輪狀病毒腸炎臨床治療尚無特效藥物，多采用對(duì)癥支持干預(yù)，效果無法滿足臨床需要［2］ 。益生菌和免疫球蛋白是目前最為常用的輪狀病毒腸炎輔助治療藥物［3］ 。本次研究選取小兒輪狀病毒腸炎患兒 130 例，分別在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌和抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白治療，探討兩種藥物治療小兒輪狀病毒腸炎臨床效果。

1 資料和方法

1. 1 臨床資料

       選取我院兒科 2013 年 5 月至 2014 年 5 月收治的小兒輪狀病毒腸炎患兒 142 例，隨機(jī)分為對(duì)照組 70 例和觀察組 72 例，其中對(duì)照組失訪或脫落 5 例，觀察組失訪或脫落 7 例，每組各 65 例。觀察組患兒中男 33 例，女32 例，年齡 4 ～ 37( 14. 15±3. 53) 個(gè)月; 腹瀉次數(shù) 5 ～ 20· 6 2 · 兒科藥學(xué)雜志 2016 年第 22 卷第 6 期 Journal of Pediatric Pharmacy 2016，Vol. 22，No. 6( 10. 40±2. 63) 次/天，其中伴嘔吐 21 例，腹脹 26 例，發(fā)熱 20 例; 按照脫水程度劃分，輕度脫水 37 例，中度脫水28 例。對(duì)照組患兒中男 34 例，女 31 例，年齡 4 ～ 38( 14. 22 ± 3. 56) 個(gè)月; 腹瀉次數(shù) 5 ～ 18( 10. 32 ± 2. 60)次/天，其中伴嘔吐19 例，腹脹27 例，發(fā)熱18 例; 按照脫水程度劃分，輕度脫水 39 例，中度脫水 26 例。兩組患兒性別、年齡、腹瀉次數(shù)、合并癥狀及脫水程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0. 05) 。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn)

       ( 1) 所有患兒均符合《兒科學(xué)》( 第 7 版) 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］ ; ( 2) 腹瀉起病第 1 天入院; ( 3) 輪狀病毒檢測(cè)陽(yáng)性; ( 4) 研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn)

       ( 1) 重度脫水; ( 2) 黏液膿血便; ( 3) 腸道細(xì)菌感染;( 4) 入院前應(yīng)用抗生素及微生物制劑; ( 5) 臨床資料不全，脫落及失訪病例。

1. 4 治療方法

       兩組患兒入院后均給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括退熱、補(bǔ)液及口服蒙脫石散等，其中對(duì)照組患兒加用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌( 內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S19980004) 治療，年齡＜6 個(gè)月患兒每次 0. 5 g，≥6個(gè)月患兒每次 1. 0 g，均為 3 次/天; 觀察組患兒加用抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白( 雅臣-愛克生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號(hào): 遼衛(wèi)食證字 2009 第 211400- 000080號(hào)) 治療，每次 1 g，3 次/天，兩組療程均為 3～4 d。

1. 5 觀察指標(biāo)

       ( 1) 記錄患兒病程，以患兒大便性狀恢復(fù)正常及腹瀉次數(shù)≤2 次/天作為病程時(shí)間觀察終點(diǎn)［5］ 。( 2) 記錄患兒每天腹瀉次數(shù)。( 3) 采用放射免疫法測(cè)定 SIgA 含量，檢測(cè)儀器選擇美國(guó)強(qiáng)生公司 VITＲOS 3600 全自動(dòng)免疫分析儀。采集患兒新鮮大便標(biāo)本 100 ～ 150 mg，以9 mL ∶ 1 g 生理鹽水稀釋并超聲混勻，離心 30 min，轉(zhuǎn)速15 000 r/min ，溫度 4 ℃，收集上清液進(jìn)行檢測(cè)。( 4) 輪狀病毒含量測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)儀器選擇美國(guó) Bio-Ｒad 公司 550 型酶標(biāo)儀。采集患兒新鮮大便標(biāo)本100～150 mg，生理鹽水稀釋( 0. 3 mL ∶ 100 mg) 并超聲混勻，離心 30 min，轉(zhuǎn)速 15 000 rpm ，溫度 4 ℃，收集上清液進(jìn)行檢測(cè)。

1. 6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ［6］

       顯效: 用藥 48 h 后臨床癥狀明顯緩解，大便性狀恢復(fù)正常，且腹瀉次數(shù)≤2 次/天; 有效: 用藥 48 h 后臨床癥狀有所緩解，大便水分明顯減少，且腹瀉次數(shù)≤2 次/天; 無效: 用藥48 h 后臨床癥狀未見緩解，大便次數(shù)及性狀無明顯改善。臨床總有效率 = ［( 顯效例數(shù) + 有效例數(shù)) /總例數(shù)］×100%。

1. 7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

       數(shù)據(jù)錄入、查重及邏輯糾錯(cuò)應(yīng)用 Epidata 3. 10 軟件，數(shù)據(jù)分析應(yīng)用 SPSS13. 0 軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用 χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為 α =0. 05。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒臨床療效比較

       結(jié)果見表 1。觀察組臨床總有效率為 95. 38%，顯著高于對(duì)照組的 78. 46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( χ 2 = 8. 19，P＜0. 01) 。

2. 2 兩組患兒病程、腹瀉次數(shù)、SIgA 水平及輪狀病毒含量比較

       結(jié)果見表 2。對(duì)照組患兒病程為( 5. 67±1. 22) d，高于觀察組的( 4. 50±1. 09) d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( t = 2. 47，P＜0. 01) 。兩組患兒治療后 3、5、7、10 d 點(diǎn)腹瀉次數(shù)、SIgA 水平及輪狀病毒含量組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05) ，其中對(duì)照組患兒治療后 3 d 輪狀病毒含量顯著高于治療后 1 d、5 d、7 d、10 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( t 分別為 2. 07、2. 15、2. 38、2. 55，P＜0. 05) 。觀察組患兒治療后 3 d、5 d、7 d 及 10 d 腹瀉次數(shù)和輪狀病毒含量均顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05) ; 觀察組患兒治療后 1 d、3 d、5 d、7 d 及 10 d SIgA 水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05) 。

3 討論

2. 2 兩組患兒病程、腹瀉次數(shù)、SIgA 水平及輪狀病毒含量比較

       已有研究［7-8］ 顯示，小兒輪狀病毒腸炎發(fā)生機(jī)制為病毒侵襲小腸絨毛上皮細(xì)胞，誘發(fā)細(xì)胞變性壞死，鈉離子吸收轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致水電解質(zhì)于腸腔內(nèi)大量聚積; 同時(shí)小腸絨毛上皮細(xì)胞損傷亦可影響刷狀緣雙糖酶活性，糖類被腸道內(nèi)細(xì)菌分解為有機(jī)酸，導(dǎo)致腸道滲透壓上升，最終導(dǎo)致混合性腹瀉發(fā)生。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散是一種臨床常用益生菌類藥物，其主要成分為雙歧桿菌、乳酸桿菌及糞鏈球菌，其中，雙歧桿菌可改善腸道蠕動(dòng)，形成腸黏膜表面屏障，從而干擾病毒侵襲、定植［9］ 。此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)Th0 細(xì)胞轉(zhuǎn)化為調(diào)節(jié)性 T 淋巴細(xì)胞作用亦被證實(shí)［10］ 。

       目前大部分學(xué)者認(rèn)為，腸道黏膜免疫反應(yīng)在機(jī)體抑制輪狀病毒感染過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其中尤以腸道周圍淋巴組織 SIgA 分泌最為重要，即患兒 SIgA 水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)?？馆啝畈《倦u卵黃免疫球蛋白是一種新型免疫球蛋白口服制劑，其中 IgY 成分具有不被消化酶分解、腸道病毒清除作用確切等優(yōu)勢(shì)，已被多項(xiàng)研究證實(shí)可有效控制輪狀病毒腸炎患兒病情，改善預(yù)后［11-12］ 。

       本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05) ，說明抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白治療小兒輪狀病毒腸炎在緩解消化道癥狀，改善大便性狀方面優(yōu)勢(shì)明顯; 觀察組患兒平均病程顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05) ，說明抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白用于小兒輪狀病毒腸炎治療有助于縮短病程，加快病情康復(fù)進(jìn)程。抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白對(duì)于小兒輪狀病毒腸炎患兒的治療優(yōu)勢(shì)可能與其能有效增加機(jī)體 SIgA 水平，降低輪狀病毒載量密切相關(guān)。

       觀察組患兒治療后 3 d、5 d、7 d 及 10 d 腹瀉次數(shù)和輪狀病毒含量均顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05) ，說明免疫球蛋白用藥后可早期控制腹瀉頻率，發(fā)揮輪狀病毒清除作用，具有更強(qiáng)、更迅速的免疫增強(qiáng)效果。已有研究［13］ 顯示，輪狀病毒主要依靠抑制 Th細(xì)胞及破壞腸道周圍淋巴組織而有效下調(diào)機(jī)體免疫功能; 而免疫球蛋白進(jìn)入人體后可直接中和病毒，快速消除免疫抑制反應(yīng)，是患兒腹瀉急性期更好的治療選擇［14］ 。       觀察組患兒治療后 1 d、3 d、5 d、7 d 及 10 d SIgA 水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05) ，說明抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白在提高小兒輪狀病毒腸炎患兒機(jī)體 SIgA 水平，抗感染作用方面優(yōu)勢(shì)明顯。非特異性 SIgA 進(jìn)入人體即可殺滅入侵病毒，而免疫系統(tǒng)特異性 SIgA 激活一般于病毒感染后 3 d 出現(xiàn)，并于 5～7 d 達(dá)到峰值，故免疫球蛋白給藥應(yīng)針對(duì)患兒機(jī)體 SIgA水平低谷期，即發(fā)病前 5 d 用藥，以達(dá)到提高臨床療效，減輕患兒家屬經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的目的。

       綜上所述，抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白治療小兒輪狀病毒腸炎可有效改善患兒臨床癥狀體征，縮短病程，并有助于促進(jìn)病毒清除及 SIgA 形成，效果優(yōu)于雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌。但鑒于研究樣本量較小、隨訪時(shí)間較短等因素限制，本研究所得結(jié)論還有待進(jìn)一步更大樣本臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，同時(shí)免疫球蛋白口服對(duì)于機(jī)體 SIgA水平提高的作用機(jī)制亦是值得研究的方向。

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